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伊維菌素

2019-12-17 11:23:36

Ivermectin


是由阿維鏈黴菌(Streptomyces avermitilis)發酵產生的半合成大環內酯類多組分抗生素。主要含伊維菌素B1(B1a+B1b)不低於93%,其中B1a。不得少於85%。


伊維菌素B1即22,23-雙氫阿維菌素B1。


【性狀】

本品為白色結晶性粉末;無味。本品在甲醇、乙醇、丙酮、醋酸乙酯中易溶,在水中幾乎不溶。


【藥理】

(1)藥效學  伊維菌素是新型的廣譜、高效、低毒抗生素類抗寄生蟲藥,對體內外寄生蟲特別是線蟲和節肢動物均有良好驅殺作用。但對絛蟲、吸蟲及原生動物無效。

大環內酯類抗寄生蟲藥對線蟲及節肢動物的驅殺作用,在於增加蟲體的抑製性遞質λ-氨基丁酸(GABA)的釋放,以及打開穀氨酸控製的Cl-通道,增強神經膜對Cl-的通透性,從而阻斷神經信號的傳遞,最終神經麻痹,使肌肉細胞失去收縮能力,而導致蟲體死亡。

由於吸蟲和絛蟲不以GABA為傳遞遞質,並且缺少受穀氨酸控製的Cl-通道。故本類藥物對其無效。哺乳動物的外周神經遞質為乙酰膽堿,GABA雖分布於中樞神經係統,但由於本類藥物不易透過血腦屏障,而對其影響極小,因此使用時就比較安全。

本類藥物影響寄生蟲生殖的機理還不太清楚,但能使蜱減少產卵,反芻獸線蟲蟲卵形態異常和使絲狀線蟲(雄、雌性)不育。

(2)藥動學  伊維菌素的藥代動力學因畜種、劑型和給藥途徑不同而有明顯差異。以血漿半衰期為例,給牛、綿羊靜脈注射300μg/kg量,t1/2雖然差別不大(分別為2.8天和2.7天),但羊的血漿濃度較低是由於表觀分布容積大於牛所致,伊維菌素在犬體內排泄較快(t1/2=1.6~1.8天)。豬的半衰期長達4天。

用美國專用的商品製劑給牛皮下注射(200μg/kg),由於從注射局部緩慢吸收,而半衰期延長(t1/2=8天),48h血藥達峰值,據臨床驅蟲效果觀察,藥效能維持2周。綿羊內服後的半衰期為3~5天,24h後達血藥峰值。

犬內服(100μg/kg)片劑,2~4h內血藥達峰值(40ng/mL)。豬血藥峰值到達時間,內服(0.5天)比皮下注射(2天)快,但皮下注射的生物利用度比內服要高得多,通常內服時的生物利用度僅為注射法的41%。

兩種不同劑型(糊劑和水性微胞專用劑型)的伊維菌素給馬內服,血藥峰值出現時間,不僅水性微胞製劑(4~5h)比糊劑(15h)快得多,而且生物利用度亦高(糊劑僅為水性微胞劑的20%)。

吸收後伊維菌素廣泛分布於全身組織,並以肝髒和脂肪組織中濃度高。伊維菌素通常在肝髒中氧化成代謝產物。

伊維菌素在5~6天內經糞便排泄的占90%以上,經尿排泄僅占0.5%~2%。


【用途】

伊維菌素廣泛用於牛、羊、馬、豬的胃腸道線蟲、肺線蟲和寄生節肢動物,犬的腸道線蟲、耳蟎、疥蟎、心絲蟲和微絲蚴,以及家禽胃腸線蟲和體外寄生蟲。

(1)牛、羊  伊維菌素按0.2mg/kg量給牛、羊內服或皮下注射,對血矛線蟲、奧斯特線蟲、古柏線蟲、毛圓線蟲(包括艾氏毛圓線蟲)、圓形線蟲、仰口線蟲、細頸線蟲、毛首線蟲、食道口線蟲、網尾線蟲以及綿羊夏伯特線蟲成蟲及第4期幼蟲、驅蟲率97%~100%。上述劑量對節肢動物亦很有效:如蠅蛆(牛皮蠅、紋皮蠅、羊狂蠅)、蟎(牛疥蟎、羊癢蟎)和虱(牛齶虱、牛血虱和綿羊齶虱)等。伊維菌素對嚼虱(毛虱屬)和綿羊羊蜱蠅療效稍差。

伊維菌素對蜱以及糞便中繁殖的蠅也極有效,藥物雖不能立即使蜱死亡或肢解,但能影響攝食、蛻皮和產卵,從而降低生殖能力。一次給動物皮下注射0.2mg/kg或每天喂低濃(O.51mg/kg)藥物後5天時,蜱出覡上述覡象最為明顯。按0.2mg/kg劑量一次皮下注射對在糞便中繁殖的蠅也有一定的控製作用,牛用藥9天後其糞便中麵蠅、秋家蠅幼蟲不能發育成蟲,再過5天,由於蛹的畸型和成蟲成熟過程受阻而使蠅的繁殖大為減少,對血蠅(擾血蠅)用上述劑量,4周後情況相似。

(2)馬  馬內服0.2mg/kg伊維菌素對下列屬大型和小型圓形線蟲的成蟲及第4期幼蟲均有高效(95%~100%);如大型圓形線蟲(普通圓形線蟲、馬圓形線蟲、無齒圓形線蟲)、蛔蟲(馬副蛔蟲)、蟯蟲(馬尖尾線蟲)、胃蟲(大口德拉西線蟲、柔線屑線蟲)、小腸線蟲(艾氏毛圓線蟲、韋氏類圓線蟲)、肺線蟲(安氏網尾線蟲)等。對移行或胃居留期的三種馬胃蠅蛆,引起皮膚損傷的盤尾絲蟲微絲蚴以及胃線蟲第三期幼蟲,雖然一次應用0.2mg/kg量也很有效,但佳方案是在一個月後按上述量再用藥一次。

特別有重要意義的是,伊維菌素推薦劑量(O.2mg/kg)對普通圓形線蟲早期和第4期幼蟲,移行期造成的腸係膜動脈損害治療的有效率約為99%,通常用藥2天後,症狀明顯減輕,約28天損害症狀全部消失。

(3)豬 肌內注射0.3mg/kg伊維菌素對豬具廣譜驅蟲活性。如豬蛔蟲、紅色豬圓線蟲、蘭氏類圓線蟲,豬毛首線蟲、食道口線蟲、後圓線蟲、有齒冠尾線蟲成蟲及未成熟蟲體驅除率達94%~100%,對腸道內旋毛蟲(肌肉內無效)也極有效。上述用藥法對豬血虱和豬疥蟎也有良好控製作用。

(4)犬、貓  國外有專用劑型(按6~12μg/kg量)用於防治犬心絲蟲微絲蚴感染,我國可試用50μg/kg內服法治療心絲蟲微絲蚴蟲感染(成蟲無效)。臨床試驗證實,高劑量伊維菌素對犬多種寄生蟲有高效,如一次皮下注射50μg/kg對犬鉤口線蟲,巴西鉤口線蟲、歐洲犬鉤口線蟲,100μg/kg對犬鞭蟲,200μg/kg對犬弓首蛔蟲成蟲及第四期幼蟲均有極佳驅蟲效果。對獅弓蛔蟲,按200μg/kg量,皮下注射療效僅69%,而內服則達95%。本品一次皮下注射,對犬寄生於肺部的嗜氣毛細線蟲(200μg/kg)、奧氏歐斯勒線蟲(400μg/kg)也有極佳驅除效果。內服或皮下注射200μg/kg,兩周後再用一次,對腸道糞類圓線蟲(第3期幼蟲除外)有效率95%~100%。

伊維菌素對犬、貓的某些節肢動物感染也有效,犬、貓皮下注射200μg/kg劑量,兩周後再用一次能排除耳蟎、疥蟎、犬肺刺蟎的感染。按300μg/kg量,連用兩次(間隔2周)對姬螯蟎感染也很有效。治療犬蠕形蟎病按600μg/kg皮下注射量,間隔7天,連用5次。

(5)禽  對家禽線蟲如雞蛔蟲和封閉毛細線蟲以及家禽寄生的節肢動物,如膝蟎(突變膝蟎)等,按200~300μg/kg量內服或皮下注射均有高效,但本品對雞異刺線蟲無效。

(6)馴鹿  對馴鹿的牛皮蠅蛆Oedemagena tarandi感染,按牛用量(200μg/kg)皮下注射即可。


【藥物相互作用】

伊維菌素商品製劑中含有的不同佐劑能影響藥物的作用,如綿羊內服含吐溫-80做佐劑的製劑,伊維菌素用量達4 000μg/kg時,仍狠安全,但若以丙二醇做佐劑時則使綿羊持續3天出現共濟失調和血紅蛋白尿。美國含吐溫-80做佐劑的

依維菌素注射劑是馬屬動物專用商品製劑,但不能用於犬,否則亦極不安全。


【注意】

(1)伊維菌素雖較安全,除內服外,僅限於皮下往射,因肌肉、靜脈注射易引起中毒反應。每個皮下注射點,亦不宜超過10毫升。

(2)含甘油縮甲醛和丙二醇的國產伊維菌素注射劑,僅適用於牛、羊、豬和馴鹿,用於其他動物,特別是犬和馬時易引起嚴重局部反應。

(3)多數品種犬應用伊維菌素均較安全,但有一種長毛牧羊犬(Collies)對本品敏感,100μg/kg以上劑量即出現嚴重不良反應。但60μg/kg量,一月一次,連用一年,對預防心絲蟲病仍安全有效。

(4)伊維菌素對線蟲,尤其是節肢動物產生的驅除作用緩慢,有些蟲種,要數天甚至數周才能出現明顯藥效。

(5)伊維菌素對蝦、魚及水生生物有劇毒,殘存藥物的包裝品切勿汙染水源。

(6)陰雨,潮濕及嚴寒天氣均影響0.5%伊維菌素澆潑劑的藥效;牛皮膚損害時(蜱、疥蟎)能使毒性增強。

(7)伊維菌素注射劑的休藥期,牛35夭,羊42天,產奶期禁用;豬18天;馴鹿56天;食用馬禁用。預混劑休藥期,豬5天。


【用法與用量】

伊維菌素  內服  一次量  每lkg體重  家畜0.2~0.3mg

伊維菌素注射液  皮下注射  一次量  每lkg體重  牛、羊0.2mg  豬0.3mg

伊維菌素澆潑劑  背部澆潑  每lkg體重  牛、羊、豬0.5mg


【製劑與規格】

伊維菌素預混劑  1000g:6g

伊維菌素注射液

(1)lmL:0.01g(1萬單位)    

(2)2mL:0.02g(2萬單位)  

(3)5mL:0.O5g(5萬單位)    

(4)50mL:0.5g(50萬單位)    

(5)lOOmL:1.0g(100萬單位)

伊維菌索澆潑劑  250mL:125mg



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